Modelo murino preclínico MIA de alteraciones del neurodesarrollo y enfermedad mental

Una amplia evidencia científica sugiere que la perturbación del neurodesarrollo en etapas prenatales juega un importante rol en el desarrollo posterior de patologías como los trastornos del espectro autista y la esquizofrenia. Numerosos estudios han sugerido un vínculo entre la elevación de citoquinas vía activación de la inmunidad materna (AIM) y alteraciones en el cerebro fetal. En concreto, estudios recientes han mostrado que la neurogénesis es modulada por citoquinas inflamatorias generadas en respuesta a la AIM. La presente línea de investigación tiene como objeto el estudio del posible fracaso de la neurogénesis postnatal temprana en un modelo murino de AIM y sus consecuencias en el neurodesarrollo temprano.

Una infección prenatal durante el primer o segundo trimestre de embarazo puede alterar el desarrollo neurológico y aumentar el riesgo de padecer trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia (SQZ). En este proyecto trabajamos con un modelo de enfermedad de activación immune maternal (MIA), Poly (I: C). Este análogo sintético de ARN bicatenario se une a TLR3 reconociendo patógenos y provocando la expresión genes y proteínas de respuesta inmune innata. De esta forma, se inicia una respuesta inmune materna que aumenta las citoquinas proinflamatorias en placenta, líquido amniótico y cerebro fetal. También activa la microglía, provocando apoptosis neuronal, así como defectos en el comportamiento, neuroquímicos y estructurales.

Con esta línea se persigue: 

  1. Análisis mediante qPCR de marcadores de neuroinflamación de calidad del tratamiento (bazo y placenta) tanto en madres y controles como en la descendencia.
  2. Caracterización fenotípica de este modelo de MIA con inyección en día de gestación 9.5 a ratonas preñadas.
  3. Estudios histológicos, bioquímicos y de la citoarquitectónica de regiones cerebrales implicadas en esquizofrenia.
  4. Traslación de resultados obtenidos y aplicabilidad en clínica.