Papel de la metaloproteasa ADAMTS2 en la esquizofrenia

La esquizofrenia (SQZ) afecta al 1% de la población mundial, acarreando un alto coste personal, social y económico (Crespo-Facorro en prensa).

En los últimos años, nuestro grupo ha descrito un set de genes sobreexpresados asociados a la enfermedad cuya expresión revierte a la normalidad tras tres meses de tratamiento, que además se asocian a una mejoría clínica. ADAMTS2 es el gen más sobreexpresado en muestras independientes de pacientes, y está moderado por la acción de antipsicóticos en pacientes respondedores (Ruso-Julve et al, 2019). Esta línea crea un puente traslacional entre clínica y básica que permitirá cumplir los siguientes objetivos:

 

  1. Generar modelo de ratón transgénico que sobreexprese ADAMTS2 e investigar la influencia de éste en la aparición de SQZ.
  2. Estudiar la interacción entre ADAMTS2 y reelina.
  3. Comprobar los hallazgos básicos en muestras de pacientes respondedores y no respondedores a tratamiento antipsicótico.
  4. Demostrar la mejora en diagnóstico y predicción de respuesta de los marcadores identificados en nuevas cohortes de pacientes.

Más información:

– Crespo-Facorro B et al. (en prensa) ‘Head-To-Head Aripiprazole and risperidone comparison in the treatment of first-episode nonaffective psychosis: a 12-week randomized, flexible-dose, open-label trial’.

– Ruso-Julve, F. et al. (2019) ‘Dopaminergic control of ADAMTS2 expression through cAMP/CREB and ERK: molecular effects of antipsychotics’, Translational psychiatry. Nature Publishing Group UK, 9(1), p. 306.